经典肿瘤靶点蛋白——表皮生长因子受体EGFR

表皮生长因子受体（简称为EGFR、ErbB-1或HER1）是广泛分布于人体各组织细胞膜上的多功能糖蛋白，基因位于7号染色体，7p12区，在不同上皮来源组织中都可检测到该基因表达，EGFR是受体酪氨酸激酶中的表皮生长因子受体（HER）家族中的一员，是一类重要的跨膜受体。HER家族的成员还包括HER2（erbB2，NEU）、HER3（erbB3）及HER4（erbB4），在细胞生理过程中发挥增殖和抗凋亡等重要作用。

EGFR过度表达，会激活下游信号通路，使得细胞生长无法抑制，肿瘤细胞增殖、转移等特性得以增强，最终促使肿瘤的发生与进展受体与配体结合，与EGF、TGFα等配体结合，受体活化后形成二聚体，胞内区酪氨酸激酶相互磷酸化后，磷酸化的的酪氨酸部位与胞内的信号传导蛋白结合，形成信号传导蛋白复合物，同时信号传导蛋白被激活。

EGFR突变位点及药物治疗

EGFR Del19/L858R称为EGFR敏感突变，占EGFR突变的90%

目前主要EGFR靶向药物针对敏感突变患者

EGFR基因突变是NSCLC最常见的驱动突变，在亚洲患者中占比高达60%。EGFR与配体结合后可转导对细胞增殖、分化和侵袭至关重要的信号，EGFR 突变后该受体及下游信号通路被持续激活导致肿瘤发生。

EGFR 突变中最常见的是被称为经典突变或敏感突变的 19号外显子缺失（19del）和 21号外显子 L858R 点突变，占全部 EGFR 突变的90%。这两种突变都会导致酪氨酸激酶域的激活 (与对EGFR-TKI的敏感性有关)，所以将这两种突变称为EGFR敏感突变。

大约10%的EGFR突变患者表现为罕见突变或复合突变。罕见突变包括 G719X 点突变（占3.1%）、S768I 点突变（占1.1%）、L861Q 点突变（占0.9%）等。

目前有针对EGRF突变的各种临床试验，欢迎了解：