1. KRAS基因的概念

KRAS基因的全名叫Kirsten rats arcomaviral oncogene homolog，翻成中文是“Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因同源物”。KARS基因编码的蛋白是一种小GTP酶（smallGTPase），它属于RAS超蛋白家族。

2.基因重要性
K-ras基因就像体内一个“开关”，它在肿瘤细胞生长以及血管生成等过程的信号传导通路中起着重要调控作用，正常的K-ras基因可抑制肿瘤细胞生长，而一旦发生突变，它就会持续刺激细胞生长，打乱生长规律，从而导致肿瘤的发生。

K-RAS基因是细胞内信号传导途径中的“下游区”的一种信号传导蛋白，对细胞的生长存活和分化等功能具有重要的影响。 在临床治疗中，同样性别、同样年龄，甚至是同样分期的病人，用同样药物，有的疗效好，有的疗效差。因此，同病异治，实施个体化治疗以及个体化靶向药物治疗，已经成为医生与患者的最佳选择。

3.基因突变类型

由于 RAS 在许多重要细胞信号网络的轴上处于中心位置，因此它们与许多癌症标志有关。RAS蛋白之所以如此命名，是因为它们首先是在由强致癌性病毒引起的大鼠肉瘤的研究中被鉴定出来的。RAS是人类癌症中最常出现突变的致癌基因，目前已经在所有人类肿瘤的大约1/5中发现了突变引起的RAS蛋白激活。

而KRAS是RAS家族中最常出现的亚型，KRAS基因突变占RAS基因突变总数的85%（NRAS(12%)次之，HRAS(3%)最少）。在人类癌症中，KRAS基因突变出现在接近90%的胰腺癌中，30-40%的结肠癌中，17%的子宫内膜癌中，15-20%的肺癌中（大多为NSCLC）。它也会在胆管癌、宫颈癌、膀胱癌、肝癌和乳腺癌等癌症类型中出现。也就是说，在上述多种癌症中，有高比例的KRAS基因突变。

KRAS 突变包括诸多不同的位点突变，其中最常见的是G12C、G12D和G12R突变。除此之外，还有 G12A、G12S、G12V 等。KRAS 基因突变与吸烟史相关，与 KRAS 野生型相比，突变携带者往往预后不佳。

由于特定的空间结构特点，KRAS 一直被认为是最难成药的突变基因。2021 年 5 月 29 日，美国 FDA 宣布加速批准 Lumakras（sotorasib，AMG510）上市，用于治疗肿瘤携带 KRAS G12C 突变的晚期非小细胞肺癌患者。随后 2022 年 12 月，美国 FDA 宣布加速批准 Mirati 公司 KRAS G12C 抑制剂 Krazati（adagrasib）上市，用于治疗携带 KRAS G12C 突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

目前有针对KRASG12C，G12D突变的等实体瘤临床试验（如肺癌、结直肠癌、胰腺癌等），欢迎了解。