什么是RET基因？

RET基因是一种重要的癌基因，激活的RET蛋白通过多种信号通路参与不同肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭，影响肿瘤的发生发展。与肿瘤形成有关的RET基因变化包括两大方面，一个是RET基因突变，即RET基因自己发生了变化，这种变化多见于甲状腺癌，在遗传性甲状腺髓样癌中，98%属于RET突变。还有一种是RET基因融合，即RET基因和别的基因拼接在了一起，RET基因融合主要存在于非小细胞肺癌和甲状腺乳头状癌中。

RET基因的融合，近年来在部分年轻、不吸烟的肺腺癌患者中被频频发现，成为吸烟以外罹患肺癌不可忽视的因素之一，属于新近发现的肺癌驱动基因。相比较常见的EGFR突变，肺癌中RET融合突变的比例只有1~2%，虽然比例不高，但中国人口基数大，具有此类基因变异的肺癌患者并不在少数。

RET基因融合突变概率

RET基因融合在肺癌、甲状腺癌、食管癌等常见肿瘤中都可出现是多种类型肿瘤的罕见驱动基因，包括60%的甲状腺髓样癌（MTC）、约10%的甲状腺乳头状癌，约1%-2%的非小细胞肺癌（NSCLC），约1%的食管癌、乳腺癌、黑色素瘤、结直肠癌和白血病患者。

RET基因融合当前靶向治疗手段

1、卡博替尼（XL184）

2012年11月29日获FDA批准上市，用于治疗进行性、转移性甲状腺髓样癌；用于治疗晚期肾癌；用于二线治疗晚期肝癌。

2、凡德他尼（vandetanib）

2011年4月6日获FDA批准上市，用于治疗不可切除的局部晚期或转移的甲状腺髓样癌。是一种小分子多靶点受体酪氨酸激酶抑制剂，可同时作用于肿瘤细胞EGFR、VEGFR和RET酪氨酸激酶，还可选择性的抑制其他的酪氨酸激酶，以及丝氨酸/苏氨酸激酶。

3、普雷西替尼（Pralsetinib，Gavreto，BLU-667）

2020年9月4日，美国FDA批准Blueprint Medicines的口服RET抑制剂Pralsetinib（BLU-667，普拉替尼，商品名Gavreto）上市，用于治疗晚期RET融合阳性非小细胞肺癌成人患者。2020年12月2日，FDA宣布已经加速批准普雷西替尼的扩展适应症，用于治疗RET突变阳性的晚期或转移性甲状腺髓样癌成年及12岁以上儿童患者，和RET融合突变阳性、需要进行全身治疗联合放射性碘治疗的难治性晚期或转移性甲状腺癌患者。

4、塞尔帕替尼（selpercatinib，LOXO-292）

今年5月，FDA批准了礼来公司的Retevmo（selpercatinib，Loxo-292）用于治疗RET突变或融合的非小细胞肺癌、甲状腺髓样癌和其它类型的甲状腺癌患者。

RET基因临床试验

1、SY-5007片：是首控医药研发的，新一代RET抑制剂，针对初治RET融合的非小细胞肺癌患者。SY-5007是针对RET靶点首个进入临床阶段的国产创新药，也是目前临床进展最快的国产选择性RET抑制剂之一。Ⅰ期临床试验数据显示，SY-5007具有强效、持久的抗肿瘤活性，在RET基因变异的多种实体瘤患者如晚期NSCLC、MTC等患者中表现出了良好的临床活性与耐受性，有望为国内RET阳性肿瘤患者提供精准治疗选择，并显著提高患者用药的可及性。

2、APS03118胶囊：是二代RET抑制剂，针对经治的RET突变的肺癌、甲状腺癌和其他实体瘤。

3、KL590586：是小分子选择性靶向RET激酶抑制剂，针对经免疫和含铂化疗失败的患者；或者未经系统治疗的ret融合阳性的不可根治的局部晚期或转移性NSCLC患者。

4、BYS10片：是RET抑制剂，需要初治RET融合或突变的实体瘤。

目前有针对RET基因的临床试验，欢迎各位了解。