MET 是一种肝细胞生长因子（HGF）酪氨酸激酶受体，是一种由 c-met 原癌基因编码的蛋白产物，作为多类肿瘤潜在的治疗靶点被医学研究人员所关注。 在非小细胞肺癌（NSCLC）中，MET 激活途径多样，并通过多种机制影响肺癌细胞的生存、生长和侵袭。大量研究显示，MET 即可以作为 NSCLC 的原发驱动基因，也可作为继发耐药的旁路基因或旁路分子。

MET基因如何发挥致癌作用？

MET基因位于人类7号染色体长臂（7q21-31）。由MET基因编码的蛋白为c-MET，c-MET是一种具有自主磷酸化的跨膜受体。c-MET通路正常表达促进组织分化和修复，异常表达促进肿瘤细胞增殖和转移。c-MET通路的异常激活主要包括三种类型：MET外显子14跳跃突变、MET扩增和MET蛋白过表达[1]。MET通路异常激活的分子机制十分复杂，以MET14外显子跳跃突变为例：MET14外显子编码区段的JM结构域包含Y1003和c-Cbl E3泛素连接酶结合位点。当MET14外显子或其侧翼内含子的位点突变或缺失时可影响剪接序列，从而使前mRNA在剪接过程中发生MET14外显子跳跃，导致Y1003和c-Cbl的结合位点缺失使受体的泛素化降低，从而导致MET蛋白降解，MET信号持续激活，最终导致肿瘤的发生发展

目前有MET抑制剂的临床试验，有意向的可以了解：

1、SCC244：选择性MET抑制剂，招募初治肺癌；

2、LMV-1（HE003）片：新型c-MET、VEGFR多靶点抗肿瘤新药，招募二线及以上肺癌