近年来，EGFR突变引起的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者经历了重大治疗进展。EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的引入显著延长了患者的生存期。然而，随着治疗的进行，耐药现象逐渐出现，尤其是第三代EGFR-TKI，如奥希替尼，在面对EGFR C797S突变时表现出耐药性。因此，研究的焦点已经转向了寻找有效的应对方案，以解决这些治疗难题。在这一背景下，HSK40118作为一款新型的EGFR-PROTAC小分子抗肿瘤药物引起了广泛关注。

HSK40118是一种口服药物，其结构设计借鉴了PROTAC（Proteolysis Targeting Chimera）技术，该技术通过利用细胞内蛋白质降解系统，有选择性地靶向并降解特定的蛋白质。HSK40118由靶向EGFR蛋白的小分子抑制剂、E3泛素连接酶的招募配体和连接这两个部分的linker组成。这个三联体设计使得HSK40118能够将EGFR蛋白标记并引导其降解，从而减少EGFR蛋白在细胞内的含量，达到抑制肿瘤的效果。

目前，尚无EGFR-PROTAC药物正式上市，针对具有C797S突变的四代EGFR TKIs也仍处于早期研发阶段。HSK40118的前期研究结果显示出乐观的前景。在体外试验中，HSK40118对突变型EGFR蛋白表现出了良好的降解活性及抑制作用，尤其是对常见的EGFR突变如ex19del(或L858R)-T790M-C797S三突变体的效果显著。此外，HSK40118也证明对EGFR L858R-T790M双突变具有抑制作用，有望成为一种有效的治疗手段。

试验标题：评价HSK40118片在EGFR突变的晚期非小细胞肺癌患者中的安全性、耐受性以及药代/药效动力学的I期临床研究

药物介绍：HSK40118片一种EGFR拮抗剂药物

单臂试验组：HSK40118片

✅满足年龄：≥18 岁

✅满足组织学或细胞学确认存在 EGFR 突变非小细胞肺癌（NSCLC）；

✅满足三代 EGFR-TKI 治疗后疾病进展；

✅满足基因型：要求C797S, 同时包含：19del L858R T790M 其中之一的突变；

✅满足不含突变（包括但不限于KRAS/BRAF/NTRK1&2&3/HER2/ALK/ROS1/MET/RET/CDK/PIK3CA/FGFR/L718V/K757N等）；

❎排除脑转移，但无症状或稳定4周后可入选；

❎排除既往使用过或正在使用第四代（针对三代EGFR-TKI耐药突变）EGFR-TKI;