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1型糖尿病有望被治愈,CART治疗方案来袭
2024-06-18 | 浏览量:162

什么是1型糖尿病?

许多人不知道糖尿病分为1型和2型。

2型糖尿病是生活中大家普遍认识的糖尿病。

患者通常是「年长的肥胖人群」,他们「相对缺乏胰岛素」(虽然胰岛素分泌量正常,但是吃进去的糖分太多),或者存在「胰岛素抵抗」(身体对胰岛素的反应变“迟钝”)等情况。

但他们的胰腺一般是能够正常工作的。

而1型糖尿病的患者多为「瘦子」

其发生与饮食无关发病年龄比较早,多发于青少年人群,也可能发生在老年人身上,并且没有办法预防

在1型糖尿病患者的血液中可查出多种自身免疫抗体,如谷氨酸脱羧酶抗体、胰岛细胞抗体等。这些异常的自身抗体破坏胰腺中的胰岛β细胞,使之不能正常分泌胰岛素。

这种自身免疫调控失常现象的出现暂时还没找到真正的原因,学界普遍认为可能与基因、环境、病毒感染等存在关联。

目前针对1型糖尿病的治疗方式较为有限,患者完全依赖外源胰岛素治疗。

虽然胰岛素治疗已从过去的“每日餐前一针”发展到“人工智能控制的胰岛泵”,但也只能补充患者缺失的胰岛素,并不能从根本上恢复胰岛功能,也无法防止包括视网膜病变、神经病变等一系列糖尿病并发症的发生。

因此,科学家们还在不断寻找治愈1型糖尿病的方法。


新型策略——CAR-T细胞免疫疗法

就在2022年2月7日,来自托雷多大学的科学家们公开了他们的最新研究发现,或能通过重编程糖尿病患者机体的免疫细胞,即CAR-T细胞免疫疗法,来治愈胰腺并恢复机体制造胰岛素的能力,从而来治愈1型糖尿病患者。

首先他们从患者的血液中收集免疫细胞并在实验室中对其进行修饰以便能够锁定特定的靶点,当经过一段时间的繁殖后,这些被改造后的T细胞就会被重新输注到患者体内发挥作用。

在此之前,CAR-T细胞常被用于杀死癌细胞治疗某些癌症,包括白血病和淋巴瘤等。

然而,研究者Jaume所开发的调节性CAR-T细胞能够阻断目标特异性的免疫反应,而不是增强宿主机体的免疫反应。

研究者表示,1型糖尿病是一种自身免疫性疾病,即免疫系统会攻击胰腺并抑制其制造胰岛素。

为此研究人员正在利用这些调节性的免疫细胞,并给予其GPS地址让其进入到胰腺产生胰岛素的胰岛位点,并在那里“冷却”免疫反应,从而允许产生胰岛素的靶向性细胞重新繁殖。

这种新型策略或能改变1型糖尿病患者的治疗,并使其从一种需要仔细监测并每天使用胰岛素的终身性疾病转变成为一种可以治愈的疾病,甚至可能仅需要进行单一的免疫细胞输注就能实现1型糖尿病患者的治疗



研究人员在小鼠身上进行了一项小规模的研究,结果发现,这种调节性CAR-T细胞疗法或能完全逆转1型糖尿病小鼠的疾病。

移植CAR-T细胞的小鼠在20天内就开始正常制造胰岛素。


目前有一项CART的针对1型糖尿病的临床试验,要求如下:

纳入人群特征:

1. 年龄≥12岁且为新诊断<100天(距胰岛素使用起始时间)的1型糖尿病的受试者,或 ≥18岁且伴有如下情况:

• 低血糖感知能力减弱,定义为血浆葡萄糖水平低于 54 mg/dL (3 mmol/l) 时,没有出现足够的自主神经症状,来自受试者自身 报告;

• 代谢不稳定:指既往发生过两次或两次以上需要他人帮助处理的严重低血糖事件或最近1年因DKA两次及以上住院治疗。

1. 体重≥40kg

2. 至少一种胰岛自身抗体阳性,谷氨酸脱羧酶自身抗体(GADA),蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体(IA-2A),胰岛素自身抗体(IAA) (仅适用于使用胰岛素治疗2周以内),锌转运蛋白8抗体(ZnT8)。

3. MMTT刺激C肽峰值>200 pmol/L,或空腹C肽>100 pmol/L